目的 研究阿托伐他汀激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路抑制慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠膈肌内质网应激(ERS)的作用机制.方法 野生型(WT)C57BL/6J小鼠随机分为AMPK-WT组、AMPK-WT+COPD组和AMPK-WT+COPD+阿托伐他汀组,AMPK基因敲除(KO)小鼠随机分为AMPK-KO组、AMPK-KO+COPD组和AMPK-KO+COPD+阿托伐他汀组,采用香烟烟雾吸入方法建立COPD模型,并予阿托伐他汀干预.检测0.3 s用力呼气容积与用力肺活量比(FEV0.3/FVC)、最高峰值流速(PEF)、肺组织及膈肌病理改变、膈肌细胞凋亡率及膈肌中p-AMPK、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇酶1α(IRE1α)、活化转录因子6(ATF6)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-12的表达水平.结果 与AMPK-WT组比较,AMPK-WT+COPD组小鼠膈肌内肌纤维断裂,膈肌中细胞凋亡率及p-AMPK、PERK、IRE1α、ATF6、p-eIF2α、ATF4、CHOP和Caspase-12表达升高;与AMPK-WT+COPD组比较,AMPK-WT+COPD+阿托伐他汀组小鼠膈肌内肌纤维断裂明显改善,膈肌中p-AMPK表达升高,膈肌中细胞凋亡率及PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP和Caspase-12表达降低(P<0.05),IRE1α、ATF6表达无明显改变(P>0.05);与AMPK-WT+COPD+阿托伐他汀组

作者：任慧敏；韩树池；杨淼；王慧；刘宏强

来源：中国急救医学 2022 年 42卷 7期