目的γ干扰素(IFN-γ)治疗日本血吸虫病肝纤维化小鼠,观察小鼠肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型跨膜受体(TpRⅠ、TβRⅡ)表达的变化,同时动态观察日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中TGF-β1、TβRⅠ及TpRⅡ的变化趋势.方法日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠,16周后随机分为模型组、吡喹酮治疗组和吡喹酮联合IFN-γ治疗组,治疗8周.于感染后8、12、16周和疗程结束后进行肝组织病理学检查;免疫组织化学法检测TGF-β1、TβRI及TβRⅡ表达部位;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠肝组织TGF-p1、TβRⅠ及TβRⅡ转录水平.结果TGF-p1、TβRⅠ和TpRⅡ在小鼠肝细胞、窦周细胞中均有表达,随感染时间的延长,表达增强,特别在虫卵肉芽肿周围;IFN-γ治疗后,虫卵肉芽肿减少,TGF-β1、TβRⅠ及TβRⅡ表达较治疗前降低;TGF-β1mRNA在感染后12周表达开始上调,模型组达高峰(P<0.05),经吡喹酮联合IFN-γ治疗后降至正常水平;TβRⅡ mRNA在感染后8、16周表达下调(P<0.05),疗程结束后恢复正常;TpRⅠ mRNA表达水平在发病和治疗过程中均无明显变化.结论TGF-β1表达上调和TβRⅡ mRNA表达下调促进肝纤维化形成,IFN-γ抑制TGF-β1的分泌的机制可能是通过下调TGF-β1受体在翻译水平的表达,而不是影响TGF-β1受体在转录水
作者:张彬彬;焦杨文;蔡卫民;陶君;刘荣华
来源:中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2004 年 22卷 6期