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[目的]探讨核因子κB必需分子(NF-κB essential modulator,NEMO)结合的小分子多肽(NEMO binding domain,NBD)通过阻断肿瘤坏死因子-α信号通路影响成骨细胞分化的作用及其分子机制.[方法]应用BMP -2体外诱导鼠肌源细胞C2C12向成骨细胞分化模型,外源添加TNF-α和/或BMP -2细胞因子培养,通过碱性磷酸酶(ALP)活性检测,瞬时转染和基因测定,研究NBD多肽对抗NF-κB活性和改善TNF-α抑制成骨细胞分化的过程.[结果]ALP染色显示NBD多肽能明显阻断TNF-α对C2C12向成骨细胞分化的抑制而促进其分化,荧光素酶活性测定显示TNF-α降低BMP -2活性从7.12倍到1.31倍,而NBD多肽使其恢复到6.7倍和mNBD肽恢复到1.4倍.[结论]TNF-α抑制成骨细胞分化的分子生物机制是通过激活NF-kB阻碍成骨细胞的分化.NBD多肽具有对抗NF-κB活性和改善TNF-α抑制成骨细胞分化过程的作用.

作者:李文锋;侯树勋;张伟佳;洪磊

来源:中国矫形外科杂志 2011 年 19卷 17期

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作者:
李文锋;侯树勋;张伟佳;洪磊
来源:
中国矫形外科杂志 2011 年 19卷 17期
标签:
成骨细胞分化 肿瘤坏死因子-α 核转录因子-κB NBD多肽
[目的]探讨核因子κB必需分子(NF-κB essential modulator,NEMO)结合的小分子多肽(NEMO binding domain,NBD)通过阻断肿瘤坏死因子-α信号通路影响成骨细胞分化的作用及其分子机制.[方法]应用BMP -2体外诱导鼠肌源细胞C2C12向成骨细胞分化模型,外源添加TNF-α和/或BMP -2细胞因子培养,通过碱性磷酸酶(ALP)活性检测,瞬时转染和基因测定,研究NBD多肽对抗NF-κB活性和改善TNF-α抑制成骨细胞分化的过程.[结果]ALP染色显示NBD多肽能明显阻断TNF-α对C2C12向成骨细胞分化的抑制而促进其分化,荧光素酶活性测定显示TNF-α降低BMP -2活性从7.12倍到1.31倍,而NBD多肽使其恢复到6.7倍和mNBD肽恢复到1.4倍.[结论]TNF-α抑制成骨细胞分化的分子生物机制是通过激活NF-kB阻碍成骨细胞的分化.NBD多肽具有对抗NF-κB活性和改善TNF-α抑制成骨细胞分化过程的作用.