目的 探讨万古霉素药物暴露量与肾毒性发生的相关性,并确定其上限阈值.方法 前瞻性收集2018年5月-2019年1月接受静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者信息.使用贝叶斯最大后验概率法计算药时曲线下面积(AUC)并采用分类和回归树(CART)的方法分析和确定万古霉素初始剂量及与肾毒性相关的稳态AUC阈值.通过受试者工作特征(ROC)曲线评估上述方法所得AUC阈值的预测性能及对万古霉素相关肾毒性的诊断价值,并采用多因素logistic回归分析量化肾毒性发生风险因素.结果 共纳入患者155例,其中发生肾毒性患者13例(8.39％).经CART分析得到AUC0-24、AUC24-48、AUCss0-24对肾毒性预测的最佳阈值点分别为622 mg·h/L、617 mg·h/L、578 mg·h/L.经多因素logistic回归分析,AUC超过最佳阈值点时肾毒性发生率显著提高(P≤0.01),联合使用肾毒性药物与肾毒性发生独立相关,会提高约6倍的肾毒性发生率(P＜0.01).结论 万古霉素暴露量超过阈值时会大幅提高肾毒性发生风险,提示AUC监测对预测肾毒性发生有很高的临床价值.
作者：张韧；陈铭；陆杰久；吕春乐；刘滔滔
来源：中国感染与化疗杂志 2020 年 20卷 1期
