目的:观察阳离子脂质体(DOTAP/DOPE)介导的β1肾上腺素能受体mRNA反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响.方法:建立二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛(carvedilol)组.ODN与DOTAP/DOPE以1:2摩尔比混合,4周末尾静脉注射0.5 mg·kg-1,卡维地洛10 mg·kg-1·d-1灌胃4周.定期测血压,8周末测血流动力学参数,左室重量指数(LVWI)及血浆内皮素-1(ET-1)浓度,并对LVWI与ET-1进行线性相关分析.结果:与反向寡核苷酸组比,β1-AS-ODN能降低血压最高达39 mmHg并持续27d(30.44±6.50,P＜0.01),降低左室收缩压(LVSP)(P＜0.05)、左室舒张末压(LV-EDP)(P＜0.01),升高左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)(P＜0.01),降低LVWI(P＜0.05)及血浆ET-1(P＜0.01);与卡维地洛组比,各指标均无显著性差异.LVWI与ET-1显著正相关(r=0.749,P＜0.01).结论:DOTAP/DOPE介导的β1-AS-ODN单剂量静脉注射能持续降压,改善血流动力学,预防心肌肥厚,可能与其降低血浆ET-1有关.
作者：严玲；王晋明；王芳；梁远红；夏芳；宋晓华
来源：中国临床药理学与治疗学 2004 年 9卷 9期
