目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对前列腺癌细胞的抑制作用机理.方法:四甲基偶唑氮蓝(MTT)检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;Hochest 33342染色观察细胞凋亡的形态学变化;Western印迹分析雄激素受体(AR)蛋白的表达;反转录PCR检测AR转录水平的变化.结果:TSA在较低浓度即能有效抑制LNCaP细胞的增殖,EC50为 125.9 nmol·L-1,并诱导肿瘤细胞凋亡;药物处理后细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂p21表达增高,AR呈时间及剂量依赖性被清除.TSA对AR的清除是发生在蛋白水平的降解,而不影响其转录.结论:TSA能够清除对细胞生长具有重要作用的AR细胞信号通路,从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用.
作者:孙圣坤;刘兵;李秀森;侯春梅;洪宝发;于晓(廿)
来源:中国临床药理学与治疗学 2005 年 10卷 11期