目的:利用精密肝切片(PCLS)技术,建立醋氨酚所致肝切片损伤的体外模型,并探讨CYP2E1活性变化对肝损伤的调节作用,为研究和筛选肝保护药物提供实验依据.方法:利用振荡切片机制备PCLS,建立培养系统.将终浓度为 500 μmol/L 的醋氨酚分别与切片共孵育0、2、4、6 h,测定培养基和切片中的谷胱甘肽S-转移酶(GST)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.在体给予不同剂量(0.25、0.5、1.0 g/kg)的CYP2E1诱导剂乙醇,每天一次,连续 3 d.末次给药 8 h 后处死动物,取其肝脏制备PCLS,再与 500 μmol/L 醋氨酚共同孵育 6 h,检测ALT和LDH漏出率.正常PCLS与不同浓度的二乙基二硫代氨基甲酸酯盐(DDTC,CYP2E1抑制剂)(5、10、20 μmol/L)、500 μmol/L 醋氨酚共同孵育 6 h,检测ALT和LDH漏出率.结果:与常规培养组比较,醋氨酚孵育4、6 h 组的GST和LDH漏出率显著升高(P＜0.01).与醋氨酚模型对照组比较,乙醇中、大剂量组LDH漏出率和小、大剂量组ALT漏出率皆升高(P<0.01,P<0.05);DDTC各浓度组ALT漏出率则降低(P<0.05).结论:PCLS与 500 μmol/L 醋氨酚共孵育 4 h 即能成功地建立体外肝切片损伤的模型.抑制CYP2E1活性可能对醋氨酚所致的肝损伤有保护作用,而上调CYP2E1活性则可能加重醋氨酚所致的肝损伤.
作者：李婧婷；汪晖；潘晓靓；鄢友娥；郭喻；张本坚
来源：中国临床药理学与治疗学 2008 年 13卷 1期
