目的:研究羟丁酸钠(SO)在大鼠海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤中的保护作用,揭示SO在缺血性脑损伤中的保护作用机制.方法:采用大鼠海马脑片H/R损伤模型.设正常对照组,H/R组,SO 1、10、100 μmol/L 组,NCS-382 100 μmol/L+SO 100 μmol/L(NCS-382+SO)组、NCS-356 100 μmol/L (NCS-356)组.测定脑片孵育液中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量;脑片进行TTC染色计算组织损伤百分率;HE染色观察组织病理形态学变化,流式细胞仪测定细胞内钙;酶组织化学法检测一氧化氮合酶(NOS)的表达.结果:SO明显降低H/R海马脑片LDH释放率(P＜0.01),提高TTC染色的A490值,降低组织损伤百分率(P＜0.01),升高GABA/Glu比值(P＜0.01),减轻H/R所致的组织病理损伤.H/R组脑片细胞内钙荧光强度和NOS阳性神经元明显高于正常对照组(P＜0.01);SO 100 μmol/L 组、NCS-356组细胞内钙荧光强度较H/R组显著减弱(P＜0.01),NOS阳性神经元的数目明显减少(P＜0.01).用γ-羟基丁酸(GHB)受体选择性阻断剂 NCS-382后再使用SO,细胞内钙荧光强度、NOS阳性神经元的数目均接近H/R组.结论:SO对大鼠海马脑片H/R损伤有明显的保护作用,其机制可能与升高GABA/Glu比值,激动GHB受体抑制细胞内钙的增高及NOS的表达有关.

作者：尤文彬；蒋新颖；马行；谷淑玲；戴体俊

来源：中国临床药理学与治疗学 2008 年 13卷 1期