目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132对人脐静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)的致凋亡作用及其对凋亡相关的天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)表达的影响.方法:采用多个浓度(2.5、5、10 μmol/L)的蛋白酶体抑制剂MG132处理人脐静脉VSMC 24 h和48 h;流式细胞术分析细胞凋亡率;RT-PCR检测泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome patlaway,UPP)相关基因泛素、泛素活化酶(E1)、泛素缀合酶(E_2)、泛素连接酶(E_3)、26S蛋白酶体和caspase 3基因转录水平;免疫细胞化学检测细胞caspase 3蛋白表达.结果:蛋白酶体抑制剂MG132处理48 h后细胞凋亡率增加;细胞内UPP相关的基因mRNA表达降低,而caspase-3 mRNA表达增高;免疫细胞化学检测细胞caspase 3蛋白表达水平升高.结论:蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导人脐静脉VSMC凋亡,其作用呈量-效关系;MG132诱导VSMC凋亡与下调UPP相关基因和上调caspase 3基因及蛋白的表达有关.
作者：郭芳；屈顺林；孙文清；何慧；杨向东
来源：中国临床药理学与治疗学 2009 年 14卷 5期
