目的:研究灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度.方法:采用四周期交叉设计,即Beagle犬8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射(0.75 mg/kg)及灌胃(7.5、15和30 mg/kg)两种给药方式,交叉给药,间隔1周.并于给药后不同时间点取血,采用LC-MS/MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS 2.0软件估算灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度.结果:Beagle犬i.g.7.5、15和30 mg/kg灵仙新苷后,估算的t1/2分别为(14.3±2.7)、(13.3±1.3)和(13.7±2.4)h,AUC0-36分别为(1.9±1.2)、(4.5±1.9)和(8.0±3.3)μg·h·mL-1,Cmax分别为(0.14±0.08)、(0.27±0.10)和(0.52±0.28) μg/mL.i.v.0.75 mg/kg灵仙新苷后,估算的t1/2为(13.3±3.0)h,AUC0-36为(66.2±12.8) μg·h·mL-1.灌胃灵仙新苷在Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为0.32％、0.35％和0.30％.结论:口服灵仙新苷后在Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的.
作者：王大为；李峰；徐平；周磊；刘李；刘晓东
来源：中国临床药理学与治疗学 2012 年 17卷 11期
