目的:采用LC-MS/MS技术比较研究Combretastatin(CA4)及其磷酸酯二钠(CA4P)前药分别给药于SD大鼠后的药代动力学差异.方法:12只SD大鼠禁食后分别单次尾静脉给予50 mg/kg CA4P或36 mg/kg CA4(等摩尔量),采集不同时间点血样,采用LC-MS/MS方法进行血样药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数,并建立CA4P CA4转化的药动学模型.结果:大鼠单剂量i.v.50 mg/kg CA4P或36 mg/kg CA4后,CA4P和CA4血浆药物浓度时间曲线下面积AUC. 分别为(27126±4142)、(7751±801)、(5037±1433) ng· h· mL1,消除半衰期t1 2分别为(0.85±0.35)、(1.27±0.33)和(0.95±0.65)h.CA4P和CA4在SD大鼠体内药动学行为均无性别差异.结论:大鼠单剂量i.v.50 mg/kgCA4P后,CA4P在体内迅速转化为CA4,相比于直接i.v.36 mg/kg CA4,CA4在体内的暴露量(AUC)显著性提高(P＜0.05),消除半衰期t12也有所增加,为前药CA4P的药代动力学优势.
作者：张小兰；王志强；孙建国；彭英；仲云熙；郝琨；张仓；王广基
来源：中国临床药理学与治疗学 2013 年 18卷 11期
