目的:探讨重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)对心肌梗死(MI)大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMPs)的表达及心肌间质降解的影响.方法:48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I 50 μg·kg-1·d-1(IGF-I组)、奥曲肽50μg·kg-1·d-1(Oct组)和生理盐水5 mL· kg-1·d-1(MI组),每组按照用药时间(2、14 d)再分成2个亚组(分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2 d、Oct14 d,和MI2 d、MI14 d组,n=8),另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组.超声测定大鼠左室前壁(LVAW)、后壁(LVPW)厚度、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)以及短轴缩短率(FS);大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 (TIMP-1)在心肌中的表达.结果:与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降.结论:rhIGF-Ⅰ治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻.
作者:蔚有权;曹蘅
来源:中国临床药理学与治疗学 2014 年 19卷 8期