目的:观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抑制原代肝星状细胞(HSC)增殖、活化以及诱导其凋亡的作用,探讨其可能的作用机制.方法:采用Ⅳ型胶原酶、DNA酶消化SD雄性大鼠肝脏,percoll梯度离心得到纯化的肝星状细胞.细胞分离后1d分别加入0、6.25、12.5 μg/mL的姜黄素衍生物,作用7d后用RT-PCR及Westernblot检测细胞α-SMA、TGF-β1、Smad2的mRNA水平和蛋白表达量.活化的肝星状细胞在第14天分别加入0、6.25、12.5、25、50、75 μg/mL的姜黄素衍生物,作用24 h后RT-PCR检测凋亡基因Bax、Bcl-2的mRNA水平和纤维化相关基因TGF-β1、collagen Ⅰ、NF-κB及TIMP-1的mRNA水平.结果:药物作用7d后,6.25 μg/mL和12.5 μg/mL浓度药物处理组与对照组相比,细胞数目分别减少了 56％和86％.在12.5 μg/mL浓度药物作用下,原代肝星状细胞α-SMA、TGF-β1及Smad2的mRNA表达水平分别下调83％、85％及75％,蛋白表达水平分别下调94％、92％及73％ (P＜0.05).25 μg/mL浓度药物作用24 h后,细胞凋亡明显.在50 μg/mL浓度药物作用下,活化的肝星状细胞Bax的mRNA表达水平上调约2.3倍,Bcl-2的mRNA表达水平下调约5.6倍;TGF-β1、colla-gen Ⅰ、NF-κB及TIMP-1的mRNA表达水平分别下调90％、83％、74％、65％ (P＜0.05).结论:姜黄素衍生物可以明显

作者：孙永；黄小华；沈能；唐华东；任红；彭明利

来源：中国临床药理学与治疗学 2014 年 19卷 10期