目的:观察3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvic acid,3-BrPA)联合多西他赛(docetaxel,DTX)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响,并探讨相关分子机制.方法:MTT实验检测不同药物处理后乳腺癌MDA-MB-231细胞株存活情况;流式细胞术PI单染法检测用药后细胞凋亡情况;ATP试剂盒检测3-BrPA对细胞内ATP水平的影响;线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测3-BrPA对细胞线粒体膜电位的影响;Western blot检测用药后HexokinaseⅡ、Bax、Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达情况.结果:3-BrPA、DTX均可抑制MDA-MB-231细胞的生长,呈现浓度依赖性,低浓度3-BrPA明显增强DTX对MDA-MB-231细胞的抑制作用;3-BrPA作用于MDA-MB-231细胞5h后,随药物浓度递增细胞内ATP水平递减;3-BrPA作用于MDA-MB-231细胞24h后,HKⅡ表达减少,且使细胞线粒体膜电位发生降低;40 μmol/L 3-BrPA联合2 μmol/L DTX处理24h后,MDA-MB-231细胞凋亡率为63.5%,较单独用药组的凋亡率明显提高(P<0.01).3-BrPA与DTX联合作用于MDA-MB-231细胞后,凋亡相关蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达减弱,Bax的表达增强.结论:3-BrPA可增强DTX对乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用以及凋亡诱导作用,其机制可能与下调Mcl-1和Bcl-2表达、上调Bax表达有关.
作者:刘玲玲;孙一鸣;赵素容;刘浩
来源:中国临床药理学与治疗学 2016 年 21卷 8期