目的:研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠氧化应激和凋亡的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制.方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=30),心肌炎组(n=30),心肌炎+ MG-132处理组(n=30).腹腔接种柯萨奇B3病毒诱发急性心肌炎,MG-132处理组腹腔注射MG-132(0.75 mg/kg),连续给药7d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂.于第7天及第14天小鼠取材,观察心肌组织的病理改变,测定过氧化物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,心肌凋亡变化以及各组存活率.结果:与正常对照组相比,心肌炎组小鼠MDA增高而SOD降低(P＜0.01);心肌炎组的凋亡执行因子Caspase3水平及凋亡指数明显升高(P＜0.01);同时小鼠死亡率显著增加.与心肌炎组相比,心肌炎+ MG-132处理组第7天小鼠MDA水平有降低趋势但无统计学意义,SOD水平增加(P＜0.05),第14天MDA水平降低(P＜0.01),SOD水平增加(P＜0.01);另外MG-132干预后Caspase3水平及凋亡指数明显下降(P＜0.01),小鼠的死亡率减低,心脏病理损伤减轻明显(P＜0.05).结论:MG-132抑制泛素蛋白酶体系统可以减轻CVB3心肌炎小鼠氧化应激损伤及凋亡,具有心肌保护作用.泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,泛素蛋白酶体抑

作者：张新民；李岳春；陈鹏；叶盛；陈一和；夏武杰

来源：中国临床药理学与治疗学 2016 年 21卷 9期