目的:观察蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用,进一步探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎凋亡过程中的具体机制.方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=30),心肌炎组(n=30),心肌炎+ MG-132处理组(n=30).腹腔接种柯萨奇B3病毒(CVB3)诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂MG-132,连续给药7d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂.第14天观察小鼠存活率、心功能指标、心肌病理及心肌细胞凋亡因子变化.结果:与心肌炎组相比,MG-132组核因子-κB水平显著降低(P＜0.05),促凋亡因子Bax水平明显降低(P＜0.05),抑制凋亡因子Bcl-2水平明显上调(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值显著增加(P＜0.05).与心肌炎组相比,MG-132处理组显著减少心肌炎小鼠心肌细胞凋亡、改善血流动力学状况及生存率.结论:蛋白酶体抑制剂MG-132通过下调核因子-κB和Bax、上调Bcl-2水平,抑制急性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,改善心功能及生存率,具有心肌保护作用.
作者：张新民；陈鹏；叶盛；夏武杰；李岳春
来源：中国临床药理学与治疗学 2018 年 23卷 5期
