目的:探讨阿托伐他汀钙在膝骨关节炎(KOA)大鼠体内通过调节信号转导和转录激活因子1(STAT1)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达,从而对关节软骨退变的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀钙治疗组,采用Hulth法建立KOA大鼠模型,实验8周后采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中TNF-α及IL-1β的表达水平,膝关节X线影像学检查,关节软骨HE染色行病理学观察,检测软骨组织内p-STAT1和cleaved caspase-3蛋白表达水平.结果:模型组大鼠血清中TNF-α及IL-1β含量明显高于正常组(P＜0.01),而阿托伐他汀钙治疗组低于模型组(P＜0.01).阿托伐他汀钙治疗组X线表现与模型组相比,膝关节关节间隙、关节软骨破坏和骨赘形成等均有改善.阿托伐他汀钙能明显减轻膝关节病理变化,与模型组相比,阿托伐他汀钙治疗组关节软骨Mankin's评分显著降低(P＜0.01).模型组大鼠关节软骨p-STAT1和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显高于正常组(P＜0.01),而阿托伐他汀钙治疗组低于模型组(P＜0.01),且相关分析表明,pSTAT1和cleaved caspase-3之间呈直线正相关(r=0.986,P＜0.01).结论:阿托伐他汀钙经STAT1-caspase-3信号轴抑制膝关节炎症反应,从而改善KOA关节软骨的退变.
作者：黄立佳；黄杨；孔劲松；郑鑫；宫小康；阮建伟；王海宝
来源：中国临床药理学与治疗学 2018 年 7期
