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目的 观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2 ( LMP2 )对大鼠脑缺血再灌注后神经炎症反应的影响. 方法 线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注( MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h. SD大鼠按照体重随机分为假手术组、实验组和对照组,每组10只. 实验组和对照组分别在MCAO术前1 h,立体定位脑内注射慢病毒载体LMP2-shRNA及阴性对照shRNA液体. 用Western blot法分析LMP2、LMP7、磷酸化核因子-κB p65 ( NF-κB p65 )蛋白表达,用ELISA法测定脑组织白介素-1β( IL-1β)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)的浓度. 结果 局灶性脑缺血再灌注后,梗死灶周边的皮层和纹状体区LMP2、NF-κB、IL-1β和TNF-α蛋白表达上调,注射慢病毒LMP2-shRNA载体可显著下调这些蛋白产生,减少脑梗死体积,且未见明显的药物不良反应. 结论RNA干扰LMP2表达,可显著下调脑缺血后神经炎症反应,发挥神经保护作用.

作者:陈兴泳;张旭;雷惠新;汪银洲

来源:中国临床药理学杂志 2015 年 31卷 19期

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作者:
陈兴泳;张旭;雷惠新;汪银洲
来源:
中国临床药理学杂志 2015 年 31卷 19期
标签:
免疫蛋白酶体 神经炎症 脑缺血 RNA干扰免疫蛋白酶体 immunoproteasome neuroinflammation cerebral ischemia RNA interference targeting immunoproteasome
目的 观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2 ( LMP2 )对大鼠脑缺血再灌注后神经炎症反应的影响. 方法 线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注( MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h. SD大鼠按照体重随机分为假手术组、实验组和对照组,每组10只. 实验组和对照组分别在MCAO术前1 h,立体定位脑内注射慢病毒载体LMP2-shRNA及阴性对照shRNA液体. 用Western blot法分析LMP2、LMP7、磷酸化核因子-κB p65 ( NF-κB p65 )蛋白表达,用ELISA法测定脑组织白介素-1β( IL-1β)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)的浓度. 结果 局灶性脑缺血再灌注后,梗死灶周边的皮层和纹状体区LMP2、NF-κB、IL-1β和TNF-α蛋白表达上调,注射慢病毒LMP2-shRNA载体可显著下调这些蛋白产生,减少脑梗死体积,且未见明显的药物不良反应. 结论RNA干扰LMP2表达,可显著下调脑缺血后神经炎症反应,发挥神经保护作用.