目的：探讨4种 miRNAs （ miRNA －122、miRNA －192、miRNA －193及miRNA－125b1）在异烟肼致大鼠肝损伤的表达水平变化。方法 SD大鼠随机分为实验组48只和对照组8只。实验组给予异烟肼55 mg? kg－1? d－1，连续灌胃3，7，10，14，21，28 d，对照组给予等容积蒸馏水。肝组织经苏木精－伊红（HE）染色观察病理改变；测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性；实时荧光定量聚合酶链式反应（ PCR ）检测肝组织4种 miRNAs 表达水平。结果随着给药时间延长，miRNA－122、miRNA－192及miRNA－125b1表达水平整体下调（均P＜0．01），均在3 d明显下降（均P＜0．01）；miRNA－193表达水平整体上调（P＜0．01），10 d上调明显（P＜0．05）。肝组织病理变化7 d出现肝损伤。血浆 ALT、AST 水平整体上调（均 P ＜0．01），均在10 d 上调明显（P＜0．05）。miRNA－122、miRNA－192、miRNA－125b1发生低表达时间均早于ALT、AST及病理变化，均与 ALT、AST 存在线性相关（均 P ＜0．05），且4种miRNAs表达之间也存在线性相关（均 P ＜0．05）。结论 miRNA －122、miRNA－192及miRNA－125b1发生异常低表达的时间均早于ALT、AST，可能是异烟肼致肝损伤的早期预警指标。
作者：李玉红；朱凌妍；牛琛；王悦；田慎谦；史哲；肖永红；韩铁生；冯福民
来源：中国临床药理学杂志 2015 年 21期
