目的 探讨异烟肼所致药物性肝损伤肝组织内质网应激(ERS)蛋白葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、生长停滞DNA损伤基因(CHOP)等的表达及双环醇对其的干预作用.方法 将80只Wistar大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(72只),以异烟肼灌胃10d建立模型,检测造模成功后,将造模大鼠随机分为治疗(A)组、自然恢复(B)组、病因持续(C)组、病因持续加治疗(D)组,每组16只,以不同方法干预1周和2周后处死.检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等;观察肝脏病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡细胞;Western blot检测ERS蛋白的表达.采用完全随机t检验或随机区组方差分析,K-S检验和Levene检验检测数据的正态性和方差齐性,不满足t检验、方差分析条件的数据采用秩和检验. 结果 模型组ALT、AST增高,病理学检查见肝组织损伤;其凋亡指数较对照组增高(7.13％±1.55％比0.75％±0.71％,Z=-3.411,P＜0.01);模型组ERS蛋白表达值显著高于对照组(GRP78:1.16±0.30比0.23±0.05,t=-6.008,P＜0.01;CHOP:0.98±0.23比0.20±0.10,t=-6.378,P＜0.01).经双环醇治疗后大鼠血清酶学、凋亡指数、ERS蛋白表达降低,病理损伤减轻,仅去除病因的大鼠恢复不及治疗组明显.结论 异烟肼所致肝损伤与ERS相关的肝细胞过度凋
作者：彭馨仪；罗新华；杨勤；程明亮；韩冰；谢汝佳
来源：中华肝脏病杂志 2019 年 27卷 2期
