目的 研究3种盐酸二甲双胍肠溶药物在比格犬体内的相对生物利用度,并对其在不同溶出介质中的溶出曲线进行比较.方法 用转篮法测定3种药物在pH l.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.0和pH 6.8磷酸盐溶液中的溶出度曲线.按三药物三周期交叉实验设计,6只比格犬分别空腹和餐后喂服盐酸二甲双胍肠溶片(A药)、肠溶片(B药)或肠溶胶囊(C药)500 mg.用HPLC法测定二甲双胍的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数和相对生物利用度.结果 A药、B药和C药在pH l.2盐酸溶液和pH4.5醋酸盐溶液中几乎不释放,在pH 6.0和pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放曲线差异有统计学意义,但在pH6.8磷酸盐缓冲液中45 min内释放均达75％以上.空腹时,A药、B药和C药的主要药代动力学参数如下:tmax分别为(1.63±0.86),(1.96±0.90)和(2.83±1.66)h;Cmax分别为(15.87±9.30),(18.06±6.96)和(13.49±10.42) μg·mL-1;AUCo_24 h分别为(48.79±26.98),(71.18±49.73)和(46.74±17.88) μg·mL-1·h.3种药的相对生物利用度分别为(148.3±38.4)％ (B/A),(121.1±77.2)％ (C/A)和(83.2±46.8)％(C/B).餐后的血药浓度较低,没有计算药代动力学参数.结论 食物对盐酸二甲双胍肠溶药物的吸收有显著影响,且在pH 6.0磷酸盐溶液体外溶出条件下能较好地区分

作者：张伟；庞鑫鑫；孙晓迪；宋静；胡玉钦；刘建芳

来源：中国临床药理学杂志 2016 年 32卷 15期