目的 建立伊布利特在健康受试者中的群体药代动力学和药效学模型,研究伊布利特在人体的剂量-暴露量-药物效应关系及变异.方法 按单中心、随机、剂量递增试验设计,共纳入40名健康受试者.研究分2个阶段,阶段1按公斤体重进行给药,将20名受试者随机分为3组:5 μg·kg-1组(n=4),10μg · kg-1组(n=10)和20μ g· kg-1组(n=6);阶段2按固定剂量给药,将20名受试者随机分为3组:0.5 mg组(n=6),0.75 mg组(n=6)和1.0 mg组(n=8).2个阶段的给药方式均为10 min内匀速静脉注射相应剂量的伊布利特.每名受试者采集13个伊布利特血药浓度数据和29个QT间期数据,用NONMEM 7.2建立和评价群体药代动力学和药效学模型.结果 伊布利特药代动力学模型符合线性消除的三室模型,药效学模型符合Sigmoid Emax模型,群体药效学参数Sigmoid方程指数(γ)和QT间期最大效应(Emax)的个体间变异为133.50％和64.10％.结论 伊布利特在健康受试中的群体药代动力学和药效学模型稳定、可靠.伊布利特的药效在人群中存在明显的个体间差异,对伊布利特使敏感的患者在使用伊布利特是应及时地进行剂量的调整,以在转复的同时尽量避免药物不良反应的发生.
作者：曾芝俊；王莉；华潞；蒋娟娟；庞慧敏；黄一玲；李一石；田蕾
来源：中国临床药理学杂志 2017 年 33卷 13期
