目的 观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠使用二甲双胍干预后CHOP、Caspase12通路相关基因的表达变化,探讨二甲双胍影响NAFLD的可能机制.方法 将C57BL/6J雄性8周小鼠30只分为对照组、模型组和实验组,每组10只.对照组小鼠常规饲料喂养;模型组和实验组小鼠均给予高脂饮食喂养,喂养8周.脂肪肝模型建立成功后,实验组给予二甲双胍150mg·kg-1·d-1,灌胃干预4周;对照组和模型组均予等体积生理盐水灌胃处理.末次用药后禁食12 h,麻醉状态下,称取小鼠体重、肝重、双侧附睾周围脂肪组织,并计算脂肪指数;心脏采血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG);肝组织分别用于组织病理切片、液氮速冻后转-80℃保存待测肝组织中GRP78、IRE-1t、CHOP、Caspase12、Bcl-2、Bim等基因与蛋白表达水平;以TUNEL法测肝细胞凋亡情况.结果 与对照组相比,模型组小鼠体重及脂肪重量、脂肪指数均升高,差异均有统计学意义;与模型组相比,实验组小鼠体重、脂肪重量及脂肪指数明显著下降.与对照组相比,模型组小鼠AL、TG明显升高,差异有统计学意义;与模型组比较,实验组血清ALT、TG明显下降,差异有统计学意义.与对照组比较,模型组肝组织可见明显肝脂肪变性;与模型组相比,实验组小鼠肝脂肪变程度有减轻.与对照组相比,模型组小鼠肝组织中GRP78、IR
作者：肖清华；饶紫兰；雷俊宝；叶毅敏；房太勇
来源：中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 3期
