跨膜蛋白16A(TMEM16A)是一种钙激活氯通道,参与人体多种生理及病理过程,如腺体分泌、高血压和癌症等.TMEM16A电流具有复杂的电压以及钙离子依赖性,但其调控机制并不十分清楚.本文基于最新发现的TMEM16A晶体结构,阐述具有10个跨膜域的TMEM16A二聚体结构,详细介绍TMEM16A通道的钙离子结合位点以及孔道结构以及各种分子亚型,进而总结钙离子/钙调蛋白、跨膜电压、磷酸化、细胞内分子(如膜脂质、质子氢)等对TMEM16 A的调控机制.本文通过对TMEM16 A分子结构及调控机制研究进展的探讨,有利于深入理解TMEM16A参与的生理过程和病理机制.
作者:陆嘉骏;马可;肖庆桓
来源:中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 5期