目的 评估系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP)3A5,CYP3A4,CYP2D6基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响.方法 收集130例服用羟氯喹大于1年以上的SLE患者,用高效液相色谱法对其体内羟氯喹浓度进行测定,通过Sanger法测定患者的CYP3A5,CYP3A4,CYP2D6基因型,并分析每个基因型与羟氯喹血药浓度的关系.结果 共有130例患者纳入研究.CYP3A5(rs776746)各基因型组中,野生纯合子(TT)组、突变杂合子(TC)组、突变纯合子(CC)组的羟氯喹血药浓度分别为(410.5±112.2),(1368.8±218.3),(1980.8±644.7)ng·mL-1,3组间差异均有统计学意义(均P<0.05);CYP3A4 rs28371759基因的突变杂合子组的羟氯喹血药浓度为(8319.9±7246.4)ng·mL-1,明显高于野生纯合子组(1470.3±219.4)ng·mL-1,组间差异有统计学意义(P<0.05).CYP2D6 rs1065852各基因型组中突变纯合子组(GG组)的羟氯喹血药浓度最高为(2089.8±479.4)ng·mL-1,野生纯合子组(AA)组血药浓度最低为(1103.1±198.9)ng·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05).CYP2D6 rs1135840各基因型组之间的羟氯喹血药浓度分别为(1423.9±198.8)和(1716.0±654.7)ng·mL-1,差异无统计学意义(P>0.05).结论 中国SLE患者中CYP3A5*3、CYP3A4*18B、CYP2D6*10基因多态性与羟氯喹血药浓度有关

作者：钟雪；罗兴献；金月波；张钦；苏茵

来源：中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 6期