目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)FTX对慢性髓细胞白血病(CML)细胞伊马替尼抵抗的作用机制.方法 用梯度诱导CML细胞K562伊马替尼抵抗的形成,作为抵抗组;用等体积0.9％NaCl处理CML细胞,作为敏感组.待抵抗组细胞处于生长对数期时,用LncRNA FTX-siRNA对其进行转染,作为转染组;用空白对照载体进行转染的作为对照组.继续培养48 h,待细胞状态稳定后,用CCK-8法检测伊马替尼的半抑制浓度(IC50),用Western Blot检测PTBP1蛋白的表达水平,用实时荧光聚合酶链反应检测LncRNA FTX和PTBP1 mRNA的表达水平.结果 转染组、对照组、敏感组和抵抗组的伊马替尼IC50分别为(3.70±0.29),(7.28±0.84),(1.41±0.10)和(7.06±0.64)μmol·L-1,PTBP1蛋白分别为(0.59±0.02),(1.37±0.06),(0.52±0.01)和(1.02±0.05),LncRNA FTX分别为(0.03±0.01),(0.18±0.01),(0.03±0.01)和(0.17±0.01).转染组的上述指标和对照组比较、敏感组的上述指标和抵抗组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).转染组和对照组的PTBP1 mRNA分别为(2.09±0.22)和(1.96±0.18),差异无统计学意义(P>0.05).结论 LncRNA FTX可通过调控PTBP1蛋白的表达,从而提高CML细胞对伊马替尼的敏感性.

作者：王瑾；马肖容；刘海玲；姚欢；张卉

来源：中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 24期