目的 研究七氟醚对幼鼠海马发育的神经毒性作用及其机制.方法 按照体重将幼鼠随机分为4组:第1干预组、第2干预组、第3干预组及第4干预组,每组25只.第1干预组暴露于30%O2中;第2干预组暴露于3%七氟醚+30%O2中,前5 min诱导流速为6 L·min-1,然后以1 L·min-1维持,持续4 h;第3干预组给予0.9%NaCl,随后处理与第1干预组相同;第4干预组幼鼠腹腔注射40 mg·kg-1的LY294002,七氟醚暴露过程与第2干预组一致.用蛋白质印迹法检测海马磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和缝隙连接蛋白43(Cx43)的蛋白表达量.结果 第1干预组、第2干预组、第3干预组和第4干预组幼鼠第7天海马脑组织中Cx43蛋白相对表达量分别为0.69±0.09,0.72±0.10,0.44±0.05和0.61±0.05;这4组的PI3K蛋白相对表达量分别为0.88±0.07,1.13±0.11,0.62±0.04和0.71±0.06;这4组的Akt蛋白相对表达量分别为1.38±1.03,1.51±1.01,0.70±0.06和0.74±0.06.上述指标:第2干预组与第1干预组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);第4干预组与第2干预组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 七氟醚可能通过激活PI3K/Akt信号通路增加Cx43蛋白表达,并诱导海马神经元凋亡,增加幼鼠认知功能损伤.
作者:高晓增;闫晓燕;高平;张树波
来源:中国临床药理学杂志 2020 年 36卷 15期