目的 探究萝卜硫素(SFN)对高级别脑胶质瘤替莫唑胺(TMZ)抵抗的影响.方法 培养人高级别脑胶质瘤细胞U251,构建U251 TMZ抵抗细胞系,用二甲基亚砜(DMSO)及10μmol·L-1 SFN处理U251亲本细胞作为对照A组及实验A组,用DMSO及10μmol·L-1 SFN处理U251 TMZ抵抗细胞作为对照B组及实验B组.用CCK-8实验检测各组细胞TMZ半抑制浓度(IC50),用实时荧光定量聚合酶链反应检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)mRNA的表达水平.结果 实验A组、实验B组、对照A组和对照B组的TMZ IC50值分别为(2.51±0.31),(4.43±1.26),(2.53±0.85)和(6.94±0.43)μg·mL-1,MGMT mRNA相对表达水平分别为0.48±0.05,0.57±0.05,1.00±0.08和1.00±0.08,IDH1 mRNA相对表达水平分别为1.71±0.07,1.58±0.05,1.00±0.06和1.00±0.06.实验A组的MGMT和IDH1 mRNA相对表达水平与对照A组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验B组的上述指标与对照B组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 SFN可通过下调高级别脑胶质瘤细胞中MGMT的表达,上调IDH1的表达,从而提高细胞对TMZ的敏感性.
作者:李季芳;冯基高;黄海燕;胡建平
来源:中国临床药理学杂志 2020 年 36卷 19期