目的 探讨羟氯喹对肺癌细胞恶性生物学行为及细胞外信号调节激酶(ERK)-血管内皮生长因子(VEGF)/基质金属蛋白酶-9(MMP-9)信号通路的影响.方法 体外培养人肺腺癌A549细胞,取对数期人肺腺癌A549细胞分为低、中、高剂量实验组与对照组,分别以20,40,80μmol·L-1羟氯喹与等量生理盐水处理,各组均干预12,24,48 h.用Transwell实验及划痕实验分别检测人肺腺癌A549细胞侵袭与迁移能力;用噻唑蓝(MTT)法检测人肺腺癌A549细胞增殖;用蛋白质印迹(Wb)法检测人肺腺癌A549细胞ERK、VEGF及MMP-9蛋白的表达水平.结果 干预48 h时,对照组与低、中、高剂量实验组人肺腺癌A549细胞侵袭率分别为(78.21±4.32)％,(50.22±3.14)％,(21.37±4.06)％,(8.95±3.73)％;划痕闭合率分别为(76.32±4.11)％,(64.52±3.96)％,(47.36±4.02)％,(21.64±5.21)％;ERK蛋白相对表达量分别为0.92±0.08,0.71±0.14,0.39±0.10,0.17±0.05;VEGF蛋白相对表达量分别为0.93±0.07,0.47±0.11,0.33±0.09,0.12±0.03;MMP-9蛋白相对表达量分别为0.91±0.09,0.68±0.12,0.41±0.13,0.09±0.02,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 羟氯喹可呈剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移能力,其作用机制可能与下调人肺腺癌A549细胞ERK、VEGF、MMP-9

作者：吴水发；傅新阳；黄晓威；洪磊；陈婷婷

来源：中国临床药理学杂志 2020 年 36卷 21期