目的 建立比格犬血浆中炎琥宁的LC-MS/MS测定方法,研究注射给药和口服给药在比格犬体内的药代动力学特征.方法 用单剂量、两制剂、两周期、空腹、交叉试验设计,比格犬6只随机分为2组,分别注射和口服给予20 mg·kg-1炎琥宁.采集不同时间点的血液样本,经沉淀蛋白后,进行LC-MS/MS分析.以乙腈-0.5％甲酸水梯度洗脱,用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱分离,选用电喷雾离子源,炎琥宁用负离子模式,卡马西平(内标)用正离子模式,选择多反应监测模式测定炎琥宁的血药浓度,用WinNonlin 6.0软件计算相关药代动力学参数.结果 在10.0～1.0×105 ng·mL-1(r=0.9975)内,炎琥宁与内标的峰面积与浓度呈良好的线性关系,定量下限为10.0 ng·mL-1.比格犬血浆中炎琥宁的药代动力学参数:炎琥宁注射给药组比格犬的t1/2为(2.56±0.72)h,Cmax为(7.02×104±6691.65)ng·mL-1,AUC0→∞ 为(1.39×104±1568.66)ng·mL-1·h,Vd为(44.50±14.06)L·mg-1;炎琥宁口服给药组比格犬的t1/2为(1.76±0.56)h,Cmax为(351.65±138.53)ng·mL-1,AUC0→∞为(587.19±266.48)ng·mL-1·h,Vd为(1252.30±575.81)L·mg-1,口服绝对生物利用度为(4.16±1.55)％.结论 本研究首次建立了适合于炎琥宁在比格犬体内的药代动力学研究的LC-MS/MS分析方法,为体内药

作者：李威；吴丹；赵菁；周颖；詹浩欣；龙瀚；马恩耀；吴波

来源：中国临床药理学杂志 2021 年 37卷 2期