目的 探讨丁苯酞干预血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的作用机制.方法 用改良的两血管阻断法制备VD大鼠模型,并随机分为模型组和实验组,每组12只;假手术组仅分离双侧颈总动脉但不结扎,空白组不作处理.实验第2天开始灌胃给药,实验组给予54 mg·kg-1·d-1丁苯酞溶液;其余3组均给予等量蒸馏水,灌胃体积为10 mL·kg-1.4组大鼠每天早晚各给药1次,连续10 d.用酶联免疫吸附试验法检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(tumor nec-rosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量,用蛋白质印迹法检测核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(nucleotide oligomeric do-main-like receptor family 3,NLRP3)蛋白的表达水平.结果 干预后,实验组、模型组、假手术组和空白组海马组织中TNF-α分别为(85.11±10.56),(108.63±14.45),(76.55±5.55)和(72.41±8.29)pg·mL-1,IL-1β分别为(22.47±3.19),(29.32±3.73),(17.25±2.21)和(16.69±2.08)pg·mL-1,NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.41±0.04,0.61±0.10,0.40±0.07和0.38±0.06.实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 丁苯酞通过抑制海马小胶质细胞的异常激活,降低NLRP3炎症小体表达,缓解神经性炎症,从而达到治疗VD的作用.

作者：贝宁；贝筝；陈怡；王英

来源：中国临床药理学杂志 2022 年 38卷 18期