目的 研究黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)抑制药(Y15)对中心静脉导管(central venous catheter,CVC)联合 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的血管内皮细胞损伤的抗炎作用及其机制.方法 将EA.hy926细胞随机分为正常对照组、模型组和实验组.正常对照组用10％胎牛血清的DMEM高糖完全培养基2 mL培养细胞,无其他干预措施;模型组是用3道划痕(每道2 cm)、留置的3根CVC(1 cm)节断和1 mg·mL-1 5-FU 80 μL共同诱导的细胞炎性损伤模型;模型组中加入2 mmol·L-1 Y15 50 μL,即为实验组.用实时荧光定量聚合酶链反应检测白细胞介素-6(interleulcin 6,IL-6)mRNA的表达水平,用蛋白质印迹法检测磷酸化黏着斑激酶 Y397(phosphorylated focal adhesion kinase Y397,pY397 FAK)和核因子 κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达水平.结果 干预48 h后,正常对照组、模型组和实验组的IL-6 mRNA表达水平分别为 1.07±0.11,5.34±0.65 和 1.58±0.13,pY397 FAK 相对表达水平分别为0.20±0.04,1.27±0.04和0.74±0.03,NF-κB相对表达水平分别为0.32±0.02,1.72±0.07和1.05±0.14.实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.001).结论 FAK抑制药Y15通过调节FAK-NF-κB信号通路对CVC联合5-FU诱导的EA.

作者：王彦茹；常健；蒋萍；冯莺；李青青；赵艳杰；李新霞

来源：中国临床药理学杂志 2022 年 38卷 20期