目的 考察醛氧化酶1(AOX1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达,评估其作为ALL诊断、预后和甲氨蝶呤(MTX)敏感性生物标记物的潜力.方法 基于UCSC数据库下载ALL患者和正常人的RNA测序数据,分析AOX1基因在ALL组与正常组中的表达差异.自TARGET数据集获得ALL患者的总生存期(OS)数据,基于AOX1基因表达水平分为AOX1高表达组与低表达组,分析AOX1基因表达高低对ALL患者预后的影响.基于抗癌药物敏感性基因组学数据库预测MTX半数抑制浓度(IC50),分析AOX1基因表达与MTX敏感性的相关性.根据TARGET数据集的RNA测序数据中AOX1基因与N6-甲基腺嘌呤(m6 A)甲基化修饰基因表达的相关性,分析m6 A修饰在AOX1基因表达调控中的作用.结果 ALL组AOX1基因的阳性表达率93.18％(123例/132例),显著低于正常组98.22％(331例/337例,P<0.01),但2组AOX1基因的中位表达分别为-3.11和-3.05,差异无统计学意义(P=0.43).AOX1高表达组的中位生存时间(26.30个月)显著劣于低表达组(70.30个月,P<0.01).AOX1基因表达与MTX IC50显著负相关(r=-0.29,P<0.01),与多个m6 A修饰基因表达显著正相关.结论 AOX1基因在ALL中低表达,与ALL预后和MTX化疗敏感性显著相关,m6 A修饰可能是ALL中AOX1基因表达调控的机制之一.
作者：李苗；孔晓岩；王淑梅
来源：中国临床药理学杂志 2022 年 38卷 24期
