目的 研究中国健康受试者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性对塞来昔布在体内药代动力学(PK)的影响.方法 采用单剂量、两制剂、两周期、双序列、随机交叉试验设计.空腹和餐后试验均入组31例受试者,空腹或餐后条件下单次口服塞来昔布胶囊0.2 g,用液相色谱串联质谱方法测定塞来昔布血样浓度,计算主要PK参数.用一代测序(Sanger测序)法对CYP2C9、CYP2C19基因多态性位点进行检测分型,并分析塞来昔布在各基因型受试者体内代谢特征的差异.结果 空腹组CYP2C9*3 AA和 AC 基因型的 AUC0-t分别为(5 346.36±1 806.39)和(10 112.46±2 835.19)ng·mL-1,Cmax分别为(489.37±220.53)和(1 034.86±264.60)ng·mL分别为(2.80±1.55)和(2.83±0.29)h.携带CYP2C9*3 AC基因型受试者与AA基因型比较,Cmax和AUC0-t差异均有统计学意义(均P＜0.01),tmax差异无统计学意义(P＞0.05).餐后组CYP2C9*3 AA和AC基因型的AUC0-t分别为(7 496.90±2 625.10)和(9 941.29±2 073.53 ng·mL-1,Cmax 分别为(1 289.61±410.86)和(1 501.06±55.05)ng·mL-1,tmax分别为(4.12±1.19)和(4.50±5.95)h;CYP2C9*2 CC 和 CT 基因型的 AUC0-t 分别为(7 666.83±2 680.01)和 7 287.80 ng·mL-1,Cmax分别为(1 304.11±407.37

作者：何旭；解染；周双；张晓丹；赵彩芸；吕媛；崔一民；赵侠

来源：中国临床药理学杂志 2023 年 39卷 16期