目的:分析1例遗传性高非结合胆红素血症Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-Ⅱ)患者及其家系尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因(UGT1A1) 的突变特征, 研究其遗传特点和诊断.方法:采用肝功能试验、低热卡试验、肝脏病理组织学和苯巴比妥诱导试验治疗等方法确诊1例CN-Ⅱ,追踪并抽取该先证者及其家系11例成员的外周静脉血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR) 方法扩增UGT1A1 基因第1～5外显子基因片段, 用直接DNA 测序法筛查UGT1A1 基因突变.结果:该先证者UGT1A1 基因的第5 外显子第486 密码子发生了T →G 碱基的错义突变, 导致了酪氨酸变成了天门冬氨酸(Tyr486Asp).先证者为该突变的纯合子,其父母、妹妹及三位祖父为该突变的杂合子.其余4例未患病成员均未发现UGT1A1 基因突变.结论:Tyr486Asp 突变是本例CN-Ⅱ家系的致病性基因,该突变不影响UGT1A1基因启动子区苯巴比妥酸的应答元件,其遗传规律符合常染色体隐性遗传.经查询人类基因文库证实,本例CN-Ⅱ基因突变类型在我国是首例,国外尚未见到相同的家系分析报告.
作者：陈光榆；吴建新；黄健；韩泽广；李定国
来源：中国临床医学 2007 年 14卷 1期
