目的:研究hedgehog信号通路的负调控基因生长停顿特异蛋白1(growth arrest specific1,GAS1)、人类hedgehog相互作用蛋白(human hedgehog interacting protein,HHIP)和patched1 (PTCH1)在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化状态并初步探讨此3个基因对早期NSCLC的诊断价值.方法:收集Ⅰ期NSCLC患者85例(NSCLC组)并以同期住院的23例非肿瘤性肺部疾病患者作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GAS1、HHIP和PTCH1在5个NSCLC细胞株A549、NCI-H1299、NCI-H460、LTEP-a-2、SPC-A-1中的甲基化状态及其在NSCLC组患者的肺癌组织中、对照组的肺部病变组织中的甲基化状态；分析3个基因诊断Ⅰ期NSCLC的敏感性和特异性.结果:hedgehog信号通路的3个负调控基因除在NCFH1299中均呈去甲基化状态外,在其他4个肺癌细胞株中均有1～2个基因呈甲基化状态.GAS1、HHIP和PTCH1在NSCLC组的甲基化率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GAS1用于临床Ⅰ期NSCLC诊断时敏感性和特异性分别为69.41％、69.57 ％;HHIP分别为49.41％、82.61 ％;PTCH1则分别为34.12％、100.0％.结论:PTCH1、HHIP和GAS1在Ⅰ期NSCLC中存在显著的异常甲基化,提示hedgehog的异常激活可能参与了NSCLC的

作者：耿峻峰；孙晋枫；林强；顾峻；赵仰星；王韦；张红宇；何英华；余坚

来源：中国临床医学 2013 年 20卷 3期