目的:探讨适度活化低氧诱导因子(hypoxia‐inducible factor ,HIF)对延缓残肾慢性肾脏病进展的作用及可能机制。方法:雄性SD大鼠采用二步法5/6肾大部切除术建立残肾模型,随机分为L‐mimosine (L‐Mim)治疗组(术后5~12周短期给予脯氨酸羟化酶抑制剂,隔日50 mg/kg腹腔给药)和未治疗残肾组,同时设立假手术对照组。术后12周末处死大鼠留取标本。结果:L‐Mim治疗组大鼠血肌酐水平[(82.4±6.3)比(130.1±24.1)μmol/L , P<0.05]、24 h尿蛋白水平[(0.7±0.1)比(1.7±0.5) g/d ,P<0.05]以及残肾病理改变较未治疗残肾组大鼠有显著改善。miRNA芯片分析结果提示:L‐Mim治疗组肾皮质miR‐29c丰度高于未治疗残肾组,伴 HIF‐1α和 HIF‐2α表达增强。经荧光素酶报告检测系统和体外突变实验明确原肌球蛋白1(TPM1)为miR‐29c靶基因之一。HK2细胞转染pre‐miR‐29c寡核苷酸后可以抑制 TGF‐β1(3 ng/mL ,24 h)诱导的原肌球蛋白水平上调(P<0.05或0.01)。结论:大鼠残肾肾间质纤维化病变明显并伴miR‐29c水平下调,适度活化 HIF水平可通过上调miR‐29c表达延缓残肾功能恶化。
作者:梁怡然;衡艳艳;俞小芳;贾平;方艺
来源:中国临床医学 2016 年 23卷 1期