目的 :探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)ABL激酶区突变的特征及其临床意义.方法 :回顾性分析99例Ph+ALL患者临床特征 、预后 、分子遗传学以及ABL激酶区突变的特征.结果 :99例Ph+ALL患者共发生TKI耐药38例,发生耐药的中位时间为治疗后8个月.发生TKI耐药的患者5年总生存率(overall survival,OS)和无复发生存率(relapse free survival,RFS)均较未耐药者低[(34.2±8.0)％vs(61.4±6.7)％,P=0.044;(6.7±4.5)％vs(68.6±6.8)％,P<0.001].32例患者于移植前发现TKI耐药,13例接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT);移植组与未移植组耐药后1年OS差异有统计学意义[(68.4±13.1)％vs(17.8±9.2)％,P<0.001],RFS差异无统计学意义.38例患者中检测到ABL激酶区10个位点12种突变,突变比例为52.63％(20/38),其中T315I突变比例最高,占突变患者的45.00％(9/20),其次为E255K/V[40.00％(8/20)]和Y253H/F[15.00％(3/20)].结论 :Ph+ALL发生TKI耐药的主要机制为ABL激酶区突变,最常见的突变为T315I突变;发生ABL激酶区突变后,allo-HSCT仍是

作者：傅维佳；胡晓霞；王丽炳；黄爱杰；高磊；倪雄；陈莉；章卫平；王健民；杨建民

来源：中国临床医学 2019 年 26卷 5期