目的：探讨促红细胞生成素（ EPO）对慢性环孢素A （ CsA）肾毒性致细胞凋亡的抑制作用及机制。方法 SD大鼠分为四组：对照组：给予橄榄油（1 mg· kg-1· d-1皮下注射）；对照组＋EPO （100 U/kg，3次/w腹腔注射）；CsA毒性组：给予CsA （15 mg· kg-1· d-1皮下注射）；CsA＋EPO。检测各组大鼠的体重、肾功能、收缩期血压、血色素水平；肾小管间质纤维化和细胞凋亡分别以三色染色和TUNEL染色观察；利用RNA原位杂交和免疫印迹法检测转化生长因子（TGF）β1诱导基因h3（βig-h3）、细胞凋亡相关基因的表达。结果与对照组相比，CsA毒性组体重下降、肾功能低下、贫血，伴有肾小管间质纤维化和大量TUNEL阳性细胞。在分子水平上，CsA肾毒性组βig-h3 mRNA和蛋白的表达增加；凋亡基因Fas和Bax表达上调，而Bcl-2蛋白表达减少。 EPO治疗均使上述指标逆转（P＜0.05）。直线相关分析显示，肾小管间质纤维化程度与βig-h3蛋白表达（r＝0.835， P＜0.001）和TUNEL阳性细胞数呈正向相关（r＝0.698，P＜0.001）。结论在慢性CsA肾毒性中，EPO 抑制细胞凋亡具有抗纤维化的肾脏保护作用。
作者：崔镇花；朴尚国；金英顺；邹洪斌；苗里宁；金华；李灿
来源：中国老年学杂志 2014 年 10期
