目的：探讨Klotho基因对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制。方法取2月龄Wistar大鼠，腹腔注射 STZ诱导产生糖尿病，2 w后检测大鼠尿微量白蛋白增高证明糖尿病肾病（ DN）大鼠模型制备成功，另取18只正常大鼠腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为对照组（ Con 组）。将54只DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组，Klotho组每隔2 w大鼠尾静脉注射含Klotho基因病毒3×108 PFU，Ad组注射等量不含Klotho基因的病毒，Con组和DN组注射等体积生理盐水。四组大鼠均至第4、8、16周处死，取肾组织。病理观察肾脏形态学变化，免疫组化观察Klotho蛋白和PAI-1的表达与分布；RT-PCR检测基因 Klotho、TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1 mRNA 在肾组织的表达，Quantity one 图像分析软件分析其表达量差异。结果免疫组化检测结果显示，与Con组对比，4、8、16w时，DN组和Ad组大鼠肾小球、肾小管及肾间质内Klotho蛋白表达量减少，而 Klotho组大鼠肾脏Klotho蛋白表达量变化不明显，与Con组接近；与Con 组相比，DN组和Ad组 PAI-1蛋白表达量增加，Klotho组的PAI-1蛋白表达量变化不明显，接近Con组。 RT-PCR结果显示，Klotho、TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1基因PCR产物与预期扩增产物大小一致，与Con组对比，在4、8、16 w时DN组和Ad组的
作者：张晓暄；杨晓春；远航；程海涛；王晶；宝玲
来源：中国老年学杂志 2014 年 15期
