目的:探讨EZH2抑制剂 DZNeP 对人乳腺癌细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法取对数生长期乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-MB-231,经2.5、51、0、20μmol/L DZNeP处理后(设不加DZNeP仅添加完全培养基组为对照组),采用四甲基偶氮唑盐比色法检测各组24、48、72h的增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测各组24、48 h的凋亡率,收集20μmol/L DZNeP处理72 h的MCF-7、MDA-MB-231细胞,采用Western印迹检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路和Wnt/β-连接素(β-catenin)通路中的蛋白变化。结果 DZNeP在2.5~20μmol/L范围内可抑制 MCF-7和 MDA-MB-231细胞增殖,且与对照组相比增殖抑制率升高( P<0.05),该抑制效应呈浓度和时间依赖性;与对照组相比, DZNeP处理组的凋亡率均升高(P<0.05),DZNeP 各浓度处理48 h 的凋亡率均高于24 h(P<0.05);PI3K/Akt 通路中,与对照组相比,20μmol/L DZNeP处理72 h后MCF-7、MDA-MB-231细胞的 PTEN 水平均升高,Akt水平均降低(P<0.05);而在 Wnt/β-catenin 通路上,20μmol/L DZNeP 处理72 h后两细胞株中的β-catenin、Cyclin D1和C-myc水平均降低(P<0.05)。结论 DZNeP可抑制人乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡,可能与抑制肿瘤恶
作者:迪力夏提·金斯汗;吐鲁洪·沙列尔;赵倩
来源:中国老年学杂志 2016 年 36卷 16期