目的：探讨PI3K-AKT-mTOR信号通路在肺性脑病神经元自噬中的作用。方法对36只新生健康SD大鼠乳鼠建立离体培养大鼠皮层神经元，随机分为空白对照组、肺性脑病组、自噬抑制剂3-MA组后进一步建立了大鼠肺性脑病细胞模型，借助该模型运用CCK8法检测神经元活力、MDC染色观察神经元自噬泡数量、Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1及 PI3K蛋白表达。结果与空白对照组比较，肺性脑病组神经元活力降低（P＜0.05）；神经元自噬泡数量增多；LC3-Ⅱ／Ⅰ的比值、Beclin-1及磷酸化PI3K表达水平增加（P＜0.05）。使用自噬抑制剂3-MA预处理后，神经元活力降低更明显、自噬泡数量明显减少；缺氧诱导的自噬水平明显受到抑制，LC3-Ⅱ／Ⅰ的比值、 Beclin-1及磷酸化PI3K表达水平明显降低。结论缺氧和二氧化碳潴留的信号使Beclin-1表达增加、LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化增加，加速PI3K磷酸化，使PI3K-AKT-mTOR信号通路失活，从而激活自噬信号通路，导致大脑神经元自噬增强。
作者：曾凡军；周媛媛；熊晓琦；阮玉姝；赵必君；万晓蓉
来源：中国老年学杂志 2016 年 36卷 21期
