目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)小鼠记忆损害和大脑内脑源性神经营养因子前体(proBDNF)及其受体p75NTR表达.方法 16只8周龄C57BL/6小鼠,分为T2DM组(n=8),和对照组(n=8),分别给予高脂饮食喂养和标准饮食喂养,直到小鼠老年(38周龄).采用Y迷宫和Morris水迷宫实验评价小鼠短期工作记忆和空间参考记忆.收集大脑组织,RT-PCR测定BDNF、TrkB和p75NTR mRNA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定proBDNF、mature BDNF、TrkB和p75NTR的蛋白浓度.结果 与对照组相比,T2DM组短期工作记忆和长期记忆显著下降(均P<0.05).与对照组相比,T2DM组脑内BDNF和TrkB mRNA显著下调,p75NTR mRNA显著上调(P<0.05).与对照组相比,T2DM组proBDNF和p75NTR显著上调,mature BDNF和TrkB蛋白水平显著下调(P<0.05).结论 T2DM可引起老年小鼠脑内mature BDNF、proBDNF及其受体的异常调节,导致与T2DM相关的记忆障碍.调节proBNDF-p75NTR和mature BDNF-TrkB平衡,可能对改善T2DM合并记忆损伤有积极的作用.
作者:熊静;邢维昊;李舒婷;张晓琳;刘凤;巫晓宇
来源:中国老年学杂志 2022 年 42卷 15期