目的 观察替莫唑胺(TMZ)、尼莫地平(NIM)、O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)联用对脑胶质瘤细胞株的抑制作用.探讨胶质瘤耐药发生的机制,寻找有效的多药耐药逆转剂,克服耐药性的产生,提高化疗效果,增加胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性,最大限度地抑制胶质瘤细胞增殖,延缓肿瘤复发.方法 用免疫细胞化学法检测胶质瘤细胞中MGMT蛋白表达,观察比较MGMT在用O6-BG处理前后表达的差异.分别以尼莫地平和O6-BG作为耐药逆转剂,与替莫唑胺单独或联合应用于体外培养的脑胶质瘤细胞U251.用MTT法检测细胞抑制率;观察TMZ、NIM、O6-BG联用对脑胶质瘤细胞的抑制作用.结果 与对照组相比,MGMT在用O6-BG处理后表达明显减少.MTT比色法分别检测TMZ、TMZ+ NIM、TMZ+ O6-BG组及TMZ+ NIM+ O6-BG组对胶质瘤细胞U251的抑制作用,结果显示各组对胶质瘤细胞的抑制作用为TMZ+ NIM+ O6-BG联合组＞TMZ+ O6-BG＞TMZ+ NIM＞TMZ.与TMZ组比较,TMZ+ NIM组、TMZ+ O6-BG组对U251细胞株的抑制率显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);同样,与TMZ组比较,TMZ+ NIM+ O6-BG组对U251细胞株的抑制率也显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 O6-BG能够有效抑制MGMT表达,从而能逆转人脑胶质瘤细胞株U251对替莫唑胺的耐药性.尼莫地平、O6-BG二者均可增强替莫唑胺对脑胶质

作者：褚立明；徐胜；张彦军；穆树林；王长友；张国志

来源：中国煤炭工业医学杂志 2014 年 17卷 7期