目的:明确异基因骨密质来源的间充质干细胞( CB-MSCs)是否能有效防治急性GVHD,并进一步探讨其可能的治疗机制。方法:采用骨密质碎片法从C57BL/6(H-2b)小鼠分离和扩增MSCs。通过构建小鼠allo-HSCT后GVHD模型:雌性供鼠C57BL/6(H-2b)→雄性受鼠BALB/c (H-2d),然后观察CB-MSCs移植对GVHD的影响。本实验小鼠共分为4组:①单纯照射组;②GVHD组;③GVHD+MSCs组;④正常对照组。在GVHD诱导后不同时间点观察各组小鼠生存率、体重变化和临床GVHD 积分;应用 ELISA 方法检测各组小鼠外周血细胞因子( TNF-α、IFN-γ和 IL-4)和趋化因子( CCL5、CXCL9和CXCL10)浓度;应用流式细胞术检测各组小鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)百分比和CD3+T细胞表面趋化因子受体CXCR3、CCR5和CCR7的表达。此外,我们还应用实时定量逆转录PCR(Real-time RT-PCR)方法检测了各组小鼠骨髓中T-bet和GATA-3的mRNA表达水平。结果:CB-MSCs能显著提高GVHD小鼠生存率、减少其体重缺失,并显著降低临床GVHD积分;CB-MSCs对GVHD的防治作用可能与降低外周血TNF-α、IFN-γ、CCL5、CXCL9和CXCL10浓度,增加Treg细胞百分比,下调T细胞表面CXCR3、CCR5的表达和上调CCR7的表达有关。此外,诱导骨髓Th1/Th2
作者:乔淑凯;郭晓楠;张雅丽;任金海;王颖;张静楠;李杨
来源:中国免疫学杂志 2016 年 32卷 11期