目的:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射小鼠,建立Ⅰ型糖尿病动物模型,探讨TNFSF14在Ⅰ型糖尿病病理发生的作用.方法:以55 mg/kg的剂量,腹腔注射STZ于野生型(WT)和TNFSF14缺陷(TNFSF14 KO)小鼠体内,连续注射5 d,并在最后一次注射的当天开始测量血糖,根据情况每周测量2～3次;在指定的时间点处死小鼠,收集胰腺组织、脾脏和胰腺淋巴结.HE染色观察胰腺组织的病理情况;流式细胞术检测脾脏和胰腺淋巴结的淋巴细胞中T细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞以及CD4+FoxP3+调节性T细胞)的频率.结果:连续5 d注射STZ后,WT组小鼠的血糖随即急剧上升,23 d后所有小鼠均超过了正常水平,而TNFSF14 KO小鼠的血糖值相对稳定,23 d后仍有80％的小鼠维持在正常血糖水平.HE染色显示,与WT小鼠相比,TNFSF14 KO小鼠的胰岛中淋巴细胞浸润明显减少,胰岛相对完整.流式细胞术结果表明,与WT组小鼠相比,TNFSF14 KO小鼠脾脏和胰腺淋巴结淋巴细胞中的CD3+T细胞百分比都明显下调(脾脏:P<0.05;胰腺淋巴结:P<0.01),而CD4+T细胞百分比差异不显著(P>0.05),但CD4+FoxP3+调节性T细胞百分比显著升高(脾脏:P<0.01;胰腺淋巴结:P<0.05).结论:TNFSF14在STZ诱导的Ⅰ型糖尿病中发挥重要作用,其可能通过下调CD4+FoxP3+调节性T细胞的分化来介导Ⅰ型糖尿病的发生.
作者：江沛；李由；徐砜；许桂莲；李桂清
来源：中国免疫学杂志 2020 年 36卷 1期
