目的 研究MEK/ERK通路阻断剂U0126对黑素瘤细胞A375增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 噻唑蓝法(MTT)测定U0126和传统抗癌药物达卡巴嗪(DTIC)分别及联合作用时对黑素瘤细胞A375的增殖抑制作用;流式细胞术检测不同药物处理组的细胞周期及凋亡情况;Western blot检测U0126处理后细胞p-ERK1/2的表达.结果 药物作用24h时U0126单一用药组对细胞的增殖抑制率高于DTIC单一用药组(P<0.01);联合应用U0126和DTIC对细胞的增殖抑制率明显高于DTIC用药组(P<0.01);U0126组与对照组相比,G1期细胞比例数提高了21.83% (P <0.01),凋亡率提高了13.96% (P <0.01),联合用药组与对照组相比G1期比例增加了26.64% (P <0.01),凋亡率亦明显提高了25.20% (P <0.01);不同浓度U0126处理细胞后,细胞的p-ERK1/2均明显降低(P<0.01).结论 MEK/ERK通路阻断剂U0126可显著抑制黑素瘤细胞的增殖,其机制可能与降低p-ERK1/2的表达从而参与细胞周期调控有关;联合U0126用药有望成为治疗黑素瘤新的有效途径.
作者:刘宁;肖君刚;潘敏
来源:中国皮肤性病学杂志 2012 年 26卷 11期