背景与目的:三阴性乳腺癌(TNBC)容易发生侵袭转移,恶性程度极高.笔者团队前期研究发现脂肪非典型钙黏蛋白4 (FAT4)在TNBC组织中呈低表达且与预后相关,进而本研究进一步探讨FAT4对TNBC细胞生物学行为的影响,及其相关机制.方法:用qRT-PCR及Western blot检测正常人乳腺上皮细胞系(MCF-10A)及不同TNBC细胞系(BT-549、MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-436)中FAT4的表达水平.选择其中合适的TNBC细胞系,分别转染FAT4-shRNA(FAT4敲低组)、阴性对照序列(阴性对照组),以未处理的TNBC细胞为空白对照组,分别采用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell小室实验检测细胞增殖能力、凋亡率、侵袭与转移能力的变化,并用Western blot检细胞中Hippo信号通路下游靶点YAP及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的变化.结果:与正常人乳腺上皮细胞比较,各TNBC细胞系中FAT4的mRNA与蛋白表达量均不同程度的降低(均P＜0.05).功能实验选用BT-549细胞和MDA-MB-436细胞.无论在BT-549细胞或MDA-MB-436细胞中,与空白对照组比较,FAT4敲低组在转染后24、48、72 h的增殖能力均明显升高、凋亡率明显降低、侵袭与转移能力明显增强(均P＜0.05);YAP蛋白表达量无明显变化(P＞0.05),但磷酸化YAP (p-YAP)表达量明显降低,上皮标志物E-cadherin水平明显降低,而间质

作者：蒲卢兰；谢少利；李金穗；苏小涵；谭巧；高砚春；邓世山；侯令密

来源：中国普通外科杂志 2021 年 30卷 11期