目的：观察血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）在藻蓝素（C-phycocyanin，CPC）对阿霉素（Doxorubicin，DOX）致大鼠心肌毒性的保护作用中的作用。方法60 SD大鼠随机分为空白对照组、DOX组和CPC干预组及HO-1抑制剂锡原卟啉Ⅸ（tin protoporphyrin IX，SnPP）组。空白对照组仅给予等体积生理盐水，模型组采用DOX腹腔注射，使其2周内累计剂量达15 mg/kg。CPC干预组在模型组基础上腹腔注射浓度为20、40、60 mg/kg 的CPC。处理结束后，比色法测定血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的活性，同时测量心肌组织HO-1和caspase-3的活性；Western blot检测心肌组织中HO-1的表达以及Nrf2的激活。结果与对照组相比，DOX组小鼠血清中CK、LDH和caspase-3活性显著增高（P＜0.05），而心肌组织中HO-1活性仅轻度增高。CPC处理可明显抑制阿霉素心肌损伤大鼠中CK、LDH和caspase-3活性，并显著上调HO-1活性及蛋白表达水平。而SnPP处理后，与CPC组相比，大鼠血清CK、LDH以及caspase-3活性显著降低。此外，CPC明显促进核转录因子Nrf2的激活。结论 CPC对阿霉素心肌损伤大鼠的保护机制可能是通过激活Nrf2并诱导HO-1表达有关。
作者：罗湘玉；罗卫民；郑雪松；张军
来源：中国生化药物杂志 2014 年 2期
