目的 探讨塞来昔布对人肝癌细胞系HepG2细胞周期及细胞自噬的影响及相关的分子机制.方法 HepG2细胞经不同浓度(0、50、100、200、500μM)塞来昔布处理后,MTT法检测细胞增殖情况,细胞流式仪检测细胞周期及细胞凋亡,透射电子显微镜下观察细胞自噬情况,Western blot检测细胞周期蛋白及细胞自噬蛋白表达量的变化.结果 塞来昔布呈浓度(0、50、100、200和500μM)和时间(24、48h)依赖性抑制HepG2细胞增殖(P<0.05).塞来昔布(0、50、100、200、500μM)处理后坏死及凋亡细胞数量均没有显著变化.塞来昔布呈时间(0、8、16、24h)及浓度梯度(0、50、100、200、500μM)依赖性增加了G1期细胞比例,同时减少了S期细胞比例(P<0.05).500μM塞来昔布处理导致cyclin D1,cyclin D3、cyclin E2、CDK2和CDK4蛋白表达量显著下降(P<0.05).塞来昔布诱导产生了显著的细胞自噬效应,呈剂量依赖性促进自噬相关蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化.结论 塞来昔布能有效抑制人恶性肝癌细胞系HepG2的增殖,这为塞来昔布的临床应用提供了新的思路.
作者:迟强;侯鲁强;刘军伟;马建军
来源:中国生化药物杂志 2017 年 37卷 1期